Semaglutyd(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) to długo działający analog peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1) i agonista receptora GLP-1 . Ma potencjalną skuteczność w leczeniu cukrzycy typu 2 (T2DM). Semaglutyd został opracowany w oparciu o podstawową strukturę liraglutydu i wykazał obiecujące wyniki w leczeniu T2DM. Otrzymuje się go metodą syntezy w fazie stałej, obejmującej syntezę w fazie stałej liniowego peptydu Aib8, Arg34GLP-1(7-37) i środka acylującego łańcuch boczny kwasu tłuszczowego. W warunkach zasadowych, środek acylujący łańcuch boczny kwasu tłuszczowego stosuje się do modyfikacji prostołańcuchowego peptydu Lys26, w wyniku czego powstaje semaglutyd. Zsyntetyzowane próbki poddaje się następnie testowi immunologicznemu transferu energii rezonansu fluorescencyjnego w czasie w celu oceny bioaktywności.
W porównaniu do liraglutydu semaglutyd ma dłuższy łańcuch kwasów tłuszczowych, co zwiększa jego hydrofilowość. Jednakże semaglutyd jest modyfikowany krótkołańcuchowym glikolem polietylenowym (PEG), co znacznie zwiększa jego hydrofilowość. Modyfikacja PEG nie tylko pozwala na ścisłe wiązanie się z albuminą, maskując miejsce cięcia peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4), ale także zmniejsza wydalanie przez nerki, wydłużając w ten sposób okres półtrwania i osiągając długi efekt krążenia.
Semaglutyd został opracowany przez firmę Novo Nordisk i w badaniach klinicznych wykazał wyższość nad inhibitorem DPP{{0}}, sitagliptyną i długo działającym agonistą GLP-1, eksenatydem (Bydureon). Porównywano go również bezpośrednio z Trulicity Lilly. W badaniach semaglutyd w dużych dawkach obniżył poziom HbA1C o 1,6% i spowodował maksymalną utratę masy ciała o 6 kg. Porównano skuteczność i bezpieczeństwo wstrzyknięć raz w tygodniu 1,0 mg semaglutydu i 2,0 mg eksenatydu u 813 pacjentów z cukrzycą typu 2 w okresie 56 tygodni. Pacjenci otrzymywali jednocześnie od jednego do dwóch innych doustnych leków hipoglikemizujących. W grudniu 2017 r. amerykańska FDA zatwierdziła semaglutyd, lek obniżający poziom glukozy GLP-1 firmy Novo Nordisk podawany raz w tygodniu, sprzedawany pod nazwą Ozempic. Dane z badań klinicznych wykazały, że Ozempic może obniżać poziom HbA1c i pomaga pacjentom schudnąć w porównaniu z placebo, lekami Januvia firmy Merck, Bydureon firmy AstraZeneca i Lantus firmy Sanofi.
Jako lider w dziedzinie leczenia cukrzycy, firma Novo Nordisk zdominowała rynek GLP-1 dzięki swojemu analogowi liraglutydu GLP-1 (Victoza), osiągając w 2016 r. globalną sprzedaż na poziomie 3,2 miliarda dolarów od chwili wprowadzenia na rynek w 2009 r. Dzięki wygaśnięcia patentów na związki liraglutydu, firmy farmaceutyczne generyczne uważnie monitorują ten rynek. Aby zapobiec tej sytuacji, firma Novo Nordisk przygotowała liraglutyd nowej generacji, czyli semaglutyd. Strukturalnie semaglutyd zastępuje alaninę na 8. pozycji łańcucha GLP-1(7-37) na Aib, argininę na 34. pozycji zastępuje lizyną i przyłącza łańcuch kwasu tłuszczowego kwasu oktadekanowego do lizyny na 26. pozycji. W porównaniu do liraglutydu semaglutyd ma dłuższy łańcuch kwasów tłuszczowych, co zwiększa jego hydrofilowość. Jednakże semaglutyd jest modyfikowany krótkołańcuchowym glikolem polietylenowym (PEG), co znacznie zwiększa jego hydrofilowość. Modyfikacja PEG nie tylko umożliwia mu ścisłe wiązanie się z albuminami, maskując miejsce rozszczepienia DPP-4, ale także zmniejsza wydalanie przez nerki, wydłużając w ten sposób jego okres półtrwania i osiągając efekt długiego krążenia. Z analizy wynika, że Ozempic ma być jednym z najlepiej sprzedających się leków w 2017 r. Novo Nordisk przewiduje, że do 2022 r. jego sprzedaż osiągnie 2,2 miliarda dolarów. Jednocześnie Novo Nordisk aktywnie opracowuje doustną postać semaglutydu w celu dalszej konsolidacji swojej pozycję lidera w dziedzinie cukrzycy.
Podsumowując, semaglutyd jest długo działającym analogiem GLP-1 o potencjalnej skuteczności w leczeniu cukrzycy typu 2. Wykazano lepszą skuteczność niż liraglutyd. Dzięki swojej unikalnej strukturze i modyfikacjom, obejmującym dłuższy łańcuch kwasów tłuszczowych i modyfikację PEG, semaglutyd wykazuje lepszą hydrofilowość, wydłużony okres półtrwania i wydłużony czas krążenia. Jego forma handlowa znana jest jako Ozempic.
Jeśli potrzebujeszSemaglutyd w proszku CAS 910463-68-2, prosimy o kontakt z nami w każdej chwili. Odpowiemy ci jak najszybciej.
nasze dane kontaktowe:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat lub WhatsApp: 0086-17792415937